Круглі двояковипулі таблетки від білого до бежевого кольору з коричневими плямами та скошеними краями з тисненням на одній стороні таблетки літери «I».

Склад

1 г препарату містить активні речовини:

• лотиланер — 351,6 мг
• мілімбеміцину оксид — 13,2 мг.

Кределіо ПЛЮС випускають із вмістом відповідної кількості активних речовин (лотиланер і мильбеміцин оксидом) в одній таблетці для собак різної маси тіла.

Одна таблетка містить активні речовини:

Кределіо ПЛЮС таблетки	Лотіланер	Мілбеміцин оксид
Для собак масою тіла 1,4 — 2,8 кг	56,25 мг	2,11 мг
Для собак масою тіла >2,8 – 5,5 кг	112,5 мг	4,22 мг
Для собак масою тіла >5,5 – 11 кг	225 мг	8,44 мг
Для собак масою тіла >11 – 22 кг	450 мг	16,88 мг
Для собак масою тіла >22 – 45 кг	900 мг	33,75 мг

Допоміжні речовини: целюлоза порошкова, моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна силіфікована, сухий ароматизатор м'яса, кроповідон, повідон К30, натрію лаурилсульфат, діоксид кремнію колоїдний безводний магнію стеарат.

Фармакологічні властивості

ATC-vet класифікаційний код: QP54AB51, протипаразитарні препарати, ектопаразициди, ендектоцити для системного застосування (мільбеміцин комбінації).

Лотіланер належить до групи ізоказолін, надає акарицидну та інсектицидну дію. Лотіланер — чистий енантиомер, активний проти дорослих кліщів, як-от Dermacentor reticulatus, Ixodes hexagonus, I. ricinus і Rhipicephalus sanguineus, дорослих блох, як-от Ctenocephalides felis і Canis, а також проти кліщів (Demodexis).

Лотіланер є потужним інгібітором ГАМК (ç-аміномасляна кислота) — управлюваних хлоридних каналів і щонайменше глутамат-керованих хлорід-іонних каналів комах і кліщів, що призводить до швидкої загибелі кліщів і бліх. Не було виявлено впливу стійкості паразитів до хлорорганічних речовин (циклодіенам, наприклад, дильдрін), фенілпіразолів (наприклад, фіпроніл), неонікотиноїдів (наприклад, імідаклоприд), формамидинам (наприклад, амітразу) і піретроїлам (наприклад, циперметрин) на активність.

На кліщів препарат починає діяти 48 годин після прикріплення до господаря та діє впродовж одного місяця після застосування. Кліщі I. ricinus, наявні на собаці до застосування препарату, гинуть упродовж 8 годин.

На бліх препарат починає діяти впродовж 4 годин після ураження й надалі діє впродовж місяця після застосування. Блохи, що розміщувалися на собакі перед застосуванням препарату, гинуть упродовж 6 годин.

Препарат знищує наявні й нові інвазії блохами в собак перед тим, як самиця блохи встигне відкласти яйця. Отже, препарат порушує життєвий цикл бліх і запобігає ризику контамінації місць проживання тварини.

Мільбеміцин оксид належить до групи системно активних макроциклічних лактонів, що виділяються внаслідок ферментативної діяльності Streptomyces hygroscopicus var. aureolakrimosus. Він містить два головні чинники — A3 і A4 (відверте до 20:80). Мільбеміцин оксид — протипаразитарний ендектоцит, активний проти кліщів, личинкових і дорослих стадій нематод, а також личинок (L3/L4) Dirofilaria immitis.

Активність мильбеміцину оксиду пов'язана з його дією на передавання нервових імпульсів у безхребетних.

Мильбеміцин оксид, як і авермектини й інші мильбеміцини, підвищує проникність клітинних мембран нематод і комах для іонів хлориду через глутамат-керовані хлоридні іонні канали. Це призводить до гіперполяризації мембран клітин нервової та м'язової тканини, периферичного паралічу та загибелі паразитів.

Лотіланер легко всмоктується після перорального застосування, максимальна концентрація в плазмі крові досягається впродовж 3-5 годин. Мільбеміцин A3 5-оксім і мілбеміцин A4 5-оксім також швидко всмоктуються після перорального застосування з максимальною концентрацією в крові приблизно через 2-4 години (Тмах) для кожної активної речовини. Корм покращує всмоктування як лотиланера, так і мілбеміцину оксиму. Біодоступність лотиланера становить 75%, мілбеміцину (5-оксим A3 і A4) приблизно 60%.

Лотіланер і мілбеміцин A3 і A4 5-оксіми широко поширюються в організмі собак, об'єм розподілу після введення становить 3-4 л/кг. Зв'язування з протеїнами плазми високо як для лотиланера, так і для мілбеміцину оксима (> 95%).

Лотіланер метаболізується незначно в більш гідрофільні сполуки, які спостерігаються в калі та сечі.

Лотіланер виводиться з організму переважно з жовчкою, а ниркова екскреція є другорядним способом виведення (менш ніж 10% дози). Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 24 днів, що забезпечує відповідну концентрацію в крові та ефективність препарату впродовж усього періоду приймання. У разі щомісячних повторних доз спостерігається незначне накопичення, рівномірний стан досягається після четвертої місячної дози.

Первинні метаболіти мілбеміцину оксиду в фекаліях і сечі собак були ідентифіковані як глюкуронідні кон'югати мілбеміцин A3 або A4 5-оксимів, деалкировані мілімбамицин A3 або A4 5-оксими та гідроксильований мілбеміцин A4. Гідроксиміліцин A4 5-оксіс був виявлений тільки в плазмі, але не в сечі або калі, що свідчить про переважному виведенні кон'югованих метаболітів у собак.

Мілбеміцин A4 5-оксім виводиться повільніше, ніж мілбеміцин A3 5-оксім (кліренс після внутрішньовенного введення становить 47,0 і 106,8 мл/год/кг відповідно), що призводить до впливу (AUC) мілбеміцину A4, який вищий, ніж мілбеміцин A3. Середній період напіввиведення створював 27 годин A3 і 57 годин A4. Виведення мілбеміцину A3 і A4 5-оксіма загалом відбувається з калом, меншою мірою з сечею.

Застосування

Для застосування собакам у разі змішаних паразитарних інвазій кліщами, блохами, нематодами травного каналу, серцевими та/або дихальними гельмінтами або собакам, які піддаються ризику такого зараження.

Препарат застосовують, коли необхідне одночасне лікування блошиних і кліщевих інвазій і нематозів травного каналу або лікування блошиних і кліщевих інвазій і профілактики дирофіляріозу/ангіостронгіллезу.

Ектпаразити

Лікування собак у разі ураження кліщами (Dermacentor reticulatus, Ixodes ricinus, Rhipicephalus sanguineus і I. hexagonus) і блохами (Ctenocephalides felis і C. canis).

Препарат має негайну та стійку активність проти кліщів і бліх упродовж 1 місяця.

Препарат також застосовують у комплексній терапії алергічного дерматиту, викликаного бліхами (БАД).

Для лікування демодекозу (викликаного Demodex canis).

Нематоди травного каналу

Лікування нематозів травного каналу: анкілостоми (валінки L4, незрілі дорослі (L5) і дорослі форми Ancylostoma caninum), круглі гельмінти (лишечки L4, незрілі дорослі (L5) і дорослі форми Toxocara canis) і дорослі форми Toxascaris leonina.

Серцеві гельмінти

Профілактика дирофіляріозу (Dirofilaria immitis).

Легкі гельмінти

Профілактика ангіостронгіллеза через зниження рівня зараження незрілими дорослими формами (L5) і дорослими стадіями Angiostrongylus vasorum (легкових гельмінтів) за щомісячного застосування.

Дозування

Таблетки жувальні Кределіо ПЛЮС застосовують собакам індивідуально перорально одноразово в дозі 20-41 мг лотиланера та 0,75-1,53 мг мильбеміцину оксиду на 1 кг маси тіла тварини відповідно до такої таблиці:

Маса тіла собаки, кг	Дозування та кількість таблеток Кределіо ПЛЮС, які необхідно застосовувати
	56,25 мг / 2,11 мг	112,5 мг/ 4,22 мг	225 мг / 8,44 мг	450 мг / 16,88 мг	900 мг / 33,75 мг
1,4 - 2,8 кг	1
>2,8 - 5,5 кг		1
>5,5 - 11 кг			1
>11 - 22 кг				1
>22 - 45 кг					1
>45 кг	Відповідне поєднання таблеток

Для собак масою тіла понад 45 кг необхідно використовувати відповідне поєднання доступних дозувань для досягнення рекомендованої дози 20-41 мг лотиланера та 0,75-1,53 мг мілімбеміцину оксиду на 1 кг маси тіла тварини.

Схема лікування має ґрунтуватися на індивідуальній оцінці ризику для собаки, місцевої епідеміологічної ситуації та/або епідеміологічної ситуації в інших регіонах, які собака приходить або збирається відвідати. Якщо на підставі виведення лікаря ветеринарної медицини собака потребує повторного застосування препарату, будь-яке подальше застосування має проводитися з інтервалом 1 місяць.

Препарат необхідно застосовувати собакам зі змішаними паразитарними інвазіями — ектопаразитом (клещі або блохи) та ендопаразитами (нематоди травного каналу та/або для профілактики серцевих/легкових гельмінів) або собакам, які піддаються ризику такого зараження. Інакше треба використовувати паразитицид із вузьким спектром дії.

Метод застосування

Кремеліо ПЛЮС — приємні на смак ароматизовані жувальні таблетки. Задають таблетки собакам під час годування або після годування.

Собаки, які є в неендемічних районах із дирофіляріозу:

Препарат можна використовувати як частину сезонного лікування від кліщів і/або бліх у собак зі встановленим діагнозом або під загрозою зараження супутніми нематодозами травного каналу або ризиком зараження дихальними гельмінтами. Одноразове застосування препарату ефективне під час лікування нематозів травного каналу.

Собаки, які є в ендемічних районах із дирофіляріозом:

Перед лікуванням ветеринарним засобом треба ознайомитися з рекомендаціями.

Для профілактики дирофіляріозу та одночасного лікування кліщевих і блошиних інвазій препарат необхідно застосовувати щомісяця впродовж усього сезону присутності москітів, комарів, кліщів і бліх. Перву дозу препарату застосовують на початку сезону літа москітів і комарів і закінчують не раніше 1 місяця після завершення їх літа.

Якщо тварині застосовували інший препарат для профілактики серцевого гельмінтозу, то перше застосування Кределіо ПЛЮС необхідно починати за 1 місяць після останньої обробки попереднім препаратом.

Собакам, які подорожують у регіони з ризиком дирофіляріозу, треба починати застосування препарату впродовж місяця після прибуття в такий регіон. Застосування препарату для профілактики дирофіляріозу необхідно продовжувати щомісяця та закінчувати за 1 місяць після того, як собака залишає небезпечний регіон.

Легкі гельмінти:

У ендемічних районах щомісячне застосування препарату знижує рівень інфікування незрілими дорослими особинами (L5) і дорослими формами Angiostrongylus vasorum у серці та грудях. Рекомендують і далі профілактику легеневих гельмінтів принаймні до 1 місяця після останнього контакту з равликами та равликами.

Для визначення оптимальних термінів початку лікування треба звернутися за консультацією до лікаря ветеринарної медицини.

Лікування демодекозу (викликаного Demodex canis)

Щоденне застосування препарату впродовж 2 місяців поспіль ефективне та призводить до помітного поліпшення клінічних ознак. Лікування необхідно продовжувати, поки результати 2 послідовних щомісячних лабораторних досліджень будуть негативними (скребки зі шкіри). У важких випадках може виявитися необхідним тривале щоденне лікування.

Оскільки демодекоз — це багатофакторне захворювання, то, якщо можливо, рекомендується лікування основних захворювань.

Протипоказання

Не застосовувати собакам із відомою гіперчутливістю до активних або допоміжних речовин.

Побічна дія

Нечасто повідомляли про розлади травної системи (діарея та блювота), анорексії, тремтіння м'язів, млявості, свербіння та зміни поведінки. Ці явища, зазвичай, були самообмеженими та короткочасними.

Рідко реєстрували нервові розлади (судоноги, м'язовий тремор і атаксію) у постмаркеретинговому досвіді з безпеки активної речовини лотіланер, що входить до складу моновалентного препарату Кределіо в тій самій дозі, що в препараті Кремело ПЛЮС. Ці симптоми зазвичай зникають без лікування.

Застереження

Всі дані з безпеки та ефективності препарату отримані для собак і цуценят від 8 тижнів і старших і вагою 1,4 кг і більше. Застосування цього ветеринарного засобу для цуценят віком до 8 тижнів або масою тіла менш ніж 1,4 кг має ґрунтуватися на оцінці користі/маска лікаря ветеринарної медицини.

Треба суворо дотримуватися рекомендованої дози для собак, що мають мутацію гена (-/-) MDR1 з нефункціональним Р-глікопротеїном, включно з коліями та спорідненими породими.

Перед першим застосуванням препарату собакам із ендемічних районів щодо дирофіляріозу або наявних ендемічні частини треба попередньо провести обстеження собак на виявлення захворювання дирофіляріозом. Лікар ветеринарної медицини вирішує потребу лікування заражених собак препаратами, що діють на дорослих дирофілярій.

Не рекомендують застосовувати препарати, що містять мілбеміцин оксид (наприклад, цей препарат), собакам із великою кількістю циркулювальних мікрофілярій, щоб уникнути реакцій гіперчутливості, пов'язаних із вивільненням протеїнів із знищених мікрофілярій.

Всіх собак у домогосподарстві треба лікувати відповідним препаратом.

Кліщі та блохи мають розпочати харчування після прикріплення до тварини, щоб активні речовини препарату почали діяти на них; тому не можна повністю виключити ризик передавання захворювань, збудники яких передаються через паразити.

Стійкість паразитів до будь-якого конкретного класу паразитицидів може розвинутися після частого або багаторазового застосування препаратів цього класу. Тому використання цього препарату має ґрунтуватися на оцінці кожного приватного випадку та місцевої епідеміологічної інформації про поточну сприйнятливість цільових видів для обмеження можливості виникнення селективної резистентності до препарату.

Потреба та частоту повторного лікування, а також добір препарату для лікування нематозів травного тракту (монопрепрепат або комбінований препарат) має оцінювати лікар ветеринарної медицини.

Підтримка ефективності макроциклічних лактонів має вирішальне значення для профілактики дирофіляріозу (Dirofilaria immitis), тому, щоб мінімізувати ризик виникнення резистентності, рекомендують перевіряти собак на наявність циркулювальних антигенів і мікрофілярій у крові на початку кожного сезону дирофіляріозу перед початком щомісячного профілактичного лікування. Препарат не ефективний проти дорослих Dirofilaria immitis і не призначений для знищення мікрофілярій.

Використання під час вагітності, годування грудьми.

Безпека препарату не досліджувалася на вагітних, лактувальних собаках і собаках, призначених для розведення. Лабораторні дослідження активних речовин на щурах не виявили доказів тератогенної дії або будь-якого негативного впливу на репродуктивну здатність самців і самок.

У період вагітності та лактації застосовувати тільки під час оцінювання користі/риска, що визначає лікар ветеринарної медицини.

Спеціальні застереження для осіб та обслуговчого персоналу

Випадкове заковтування препарату може викликати порушення травного тракту. Зберігати препарат у недоступному для дітей місці, упакованому в блістери та зовнішнє паковання.

У разі випадкового заковтування препарату необхідно негайно звернутися до лікаря та показати йому листку-вкладку або етикетку на препарат.

Після роботи з препаратом потрібно вимити руки.